2005年，陶红与与香港著名演员吕良伟、关咏荷合作，主演30集电视剧《褡裢王爷》，又名《至尊计上计》。清初，乾隆帝退位，嘉庆皇帝(牛青峰饰)继位，江湖中红花会余党勾结权臣葛罗巴，巧计讹乾隆立下免死敕旨，广结群党，欲篡位自尊。嘉庆四面受敌，不由得想起既敬且畏的二兄永硕(吕良伟饰)。红花会暗中派出杀手紫燕，混进皇宫，诱惑和伺机刺杀嘉庆。永硕见从英国归来的王府格格朱莉英语流利，想起皇太后(黄爱玲饰)要在宫中推行英语一事，便把朱莉带回皇宫推荐给皇太后。朱莉在皇太后的支持下开始在宫中推行英语，瑸妃、宫女、太监都必须学习英语，连嘉庆也难以逃脱;在宫中转播各种先进的西洋文化，跳交际舞、束腰，一时宫中夷风甚行。红花会和葛罗巴倒行逆施，预备在嘉庆祭天之日用洋人制造的火霹雳刺杀嘉庆，朱丽和永硕、娜仁(关咏荷饰)等挫败了他们的阴谋。在这部电视剧中，陶红饰演美艳机智、武功超群的江湖女侠紫燕和活泼伶俐、人见人爱的王府格格朱丽，这两个经历、形象截然不同的角色，备受称赞。
2005年陶红与陈道明二度联手，主演34集大型民歌电视剧《茉莉花》。《茉莉花》是继《康定情歌》之后我国第二部民歌题材剧，以民歌作为契机，从中去寻找故事。故事以上世纪30年代的上海为背景，讲述了江南小镇民族资本家林桐箴、“青帮”龙头顾绍棠与本埠巨商公孙长生三家两代，为争夺“第一香”茶园和茉莉花花茶窨制秘笈而引发的爱恨情仇。陶红在剧中饰著名茶商、“青帮”老大顾绍棠(陈道明饰)的情人，一个才艺出众的绝色京剧红伶晴宇，既貌美又工于心计，为了摆脱命运的捉弄，她周旋在三个男人之间。她可以轻易将男人玩弄于股掌之中，又不幸被这些男人利用;她试图改变自己的命运，又总是摆脱不了命运的捉弄，最终也毁灭在自己的欲望中。正是晴宇的悲剧性和复杂性让陶红心动，接下了这个颠覆她以往影视形象的角色。她在《茉莉花》中扮演京剧红伶，少不得要露两手京剧绝活，而一向对待艺术认真的陶红坚持不用替身。特意拜了北京京剧院的两位老师，学习扎马步、耍花枪、吊嗓子等京剧最基本的技巧。拍摄那天戴着30多斤的行头，拍了整整一夜，到最后都快拍哭了。《茉莉花》以其悬念迭出的情节和演员精湛的演技牢牢地吸引了观众，2006年8月在四川桂林、深圳等电视台热播，掀起了一股收视热潮。观众李先生说：“我主要是喜欢陶红，我觉得她演什么像什么，对自己的每个角色都非常珍惜，并且非常投入地付出了自己的努力。”
2005年陶红主演26集电视剧《妈妈的酱汤馆》，饰演女主角金百合。《妈妈的酱汤馆》讲述的是，金百合是一名优秀的舞蹈演员。在她知道自己脚踝受伤，无法继续跳舞的同时，又接到母亲去世的消息，倍受打击的她黯然回到了家乡，与在韩国长大、来到中国延吉寻亲的安平原(孙智勋饰)在妈妈的酱汤馆里相遇了。她的弟弟金龙七(满江饰)是个热爱音乐的青年，视音乐为生命。平原在母亲留下的酱汤馆里，从百合和龙七的言行中体味着母亲的一切，慢慢地找寻着母亲的生活碎片。在了解了一系列关于母亲的故事后，他不仅理解了母亲，更被母亲的品格深深地感动。对过世的母亲的态度，从最初的怨恨，到慢慢地理解，共同将酱汤馆的事业发展壮大。终于，百合和龙七知道了真相，伤心不已，同时也为他们共同拥有这样一位伟大而平凡的母亲而骄傲。在亲情、爱情、事业、人生面前，平原、百合和龙七最终做出了在他们看来足以令母亲欣慰的选择。该剧着力表现了生活中亲情的可贵和爱情的忠贞，剧中人物的喜怒哀乐和家族蓬勃向上的奋斗精神相得益彰。全剧展现中韩两国，北京、延吉和首尔三地的不同地域特色和民族风情。陶红塑造的金百合那率真的性格，坚韧、正直、善良的形象，给观众们留下了深刻的印象。为世人展现了一种青春的励志，这种精神对当今青年起到激励的作用。《妈妈的酱汤馆》播映后，被韩国媒体称为中国版的《大长今》。
2006年，陶红主演了25集电视剧《浪漫爱人》，这部现代都市白领人群中家庭生活的幽默剧，从当代都市职业女性家庭角度多视角揭示现代女性对家庭、事业、爱情、亲情以及产生矛盾的困惑。剧中讲述罗丹、宫丽娜、陆小麦、可儿四个就职于《新表情》杂志社的女编辑，差不多的年纪、完全不同的性格、各不相同的丈夫。随着女人在事业上的发展和忙碌，烦恼与挫折，她们在家庭中与丈夫的关系也开始发生了微妙的变化。家庭中的矛盾纷争迭起，愤怒的丈夫与能干的妻子展开了笑料迭出的家庭“战争”。四个家庭的故事交叉展开，充满情趣，充满笑料，也充满了女人的种种人生思索与情感探讨。陶红饰演《新表情》编辑部主任罗丹，塑造了一个聪明自信、内心柔情表面坚强甚至有些“愣”的现代都市女白领形象。剧中的家庭最终都恢复了平静，但她们的矛盾经历却耐人寻味：在当今市场经济条件下，社会竞争愈加激烈，职业女性面对压力，要求得家庭的和谐，首先要调整和摆正自己的心态。电视台播出后，引起观众的强烈共鸣。
2006年陶红、李宗翰、陈展鹏、鲍起静等主演的讲述智障青年奋斗历程的30集电视剧《笨小孩》，几位主角在剧中都将有不同程度的缺陷：李宗翰饰演的肥猫智障、陶红饰演的汪星月失明、陈展鹏饰演的高士林自闭、何美钿饰演的宋芝山断腿……对他们来说，也未尝不是一次挑战。傻猫，一个30岁智力却只有十几岁水平的笨小孩，因在车祸中救了“漂亮姐姐”汪星月而对她产生了爱慕之情，这是两人继《茉莉花》后第二度合作。陶红演的是一个单纯善良的普通女孩汪星月，由于车祸眼睛失明了，她到商场去打工，到各处去求职，但因为是盲人所以遇到各种挫折与困难。最终克服困难到酒吧里唱歌，被人发现唱歌天赋，成为了颇有名气的歌星。但在过了一段歌星生活之后，发现这些并不是自己想要的，所以又放弃了这种生活，回归原来的普通生活。陶红与李宗翰天天都有对手戏，每天拍戏几乎都是一点多才休息，四点多又要起来化妆、背台词，然后开始一天忙碌的工作。眼睛熬红了，她点眼药水坚持。没有固定的时间吃饭，她就利用短短的补妆时间赶紧吃个苹果，补充一下体力。演员的工作真是辛苦!
香港回归十周年之际，陶红饰演了32集电视剧《女人本色》的女主角成在信。该剧系香港著名女作家梁凤仪感怀香港回归10年风雨的小说《心涛》改编而成，从独特的视角表现了香港这十年来经历的金融风暴、非典、经济复苏等大环境是怎样影响个人的命运，讲述了一位事业有成的女性成在信在感情和生活方面遭遇的重重波折，被老公伤害、被女朋友伤害、被女朋友的男朋友伤害、被邻居伤害、被情人伤害、被婆婆伤害、被儿子伤害，一次次从跌倒中站起，怀着对自己尽责、对国家尽忠、对香港尽爱的心情努力奋斗，最终获得友情、爱情、家庭和事业!剧中女主人公的命运让陶红表演中多次流泪，竭力演绎这个高级女白领。2007年春节期间，陶红仅休息了七天，初八一早就飞赴深圳，继续拍摄。梁凤仪力挺内地演员，告诉陶红，当她要把小说改编成电视剧时，“你就是我想象中‘成在信’的样子。演员是不会有地域限制的，因为他们是演员，需要扮演不同的人物，我觉得陶红她们演得港味十足，没有任何不像的地方。”《女人本色》播出前，有人怀疑以陶红为首的内地演员班底能否胜任梁凤仪笔下“港味”十足的香港社会众生相，尤其上流社会、商战氛围。热播后，都佩服陶红演得出色。
2007年7月，陶红与何政军、吴京安领衔主演40集电视剧《纯真岁月》，陶红出演女一号陶萱雨，何政军饰演男主角钟烨，吴京安饰演麦贤俊。高明、宋春丽、牛犇、梁馨等众多明星加盟主演，可谓大腕云集，星光灿烂。这是一部反映几个既特殊又普通的家庭，从40年代末到80年代演变史的故事，是部“红色版”的《京华烟云》。美丽的女大学生陶萱雨和诗人钟烨在参加迎接解放的地下斗争时，结下生死恋情，建国后组成幸福家庭。钟烨遭到情敌的嫉恨陷害，不得已与爱妻分别。萱雨拖着一双儿女在最困难的时候，与革命军人麦贤俊重家庭，并成“模范夫妻”，然而家庭内部却有着鲜为人知的难言之隐。而在那个纯真年代，既有行侠仗义、怜香惜玉的“豪门贵人”，也有无私地扶良助弱的默默无闻的普通人。这是中国特定历史时期的特殊现象，演绎出中国普通家庭和各种人物在不同历史时期的命运，该剧采用大量史料以及当时历史情况下的诗歌和歌曲，既有真实感，又可勾起人们对那个年代的记忆和缅怀。剧中，陶红饰演的萱雨，从少年一直演到老年，年龄跨度很大，编剧却一再坚持演老年时不许画老年妆。这就给陶红出了难题，在不画老年妆容的情况下演60岁的老人，就要靠精湛的演技，让观众从她的表演中感受到年龄跨度带来的岁月变化。陶红说“《纯真岁月》这部剧，出现这么长时间跨度，对我来说的确是一个不小的挑战，但是我很喜欢这样的挑战，因为时间跨度很大，也使我在剧中的造型很多。”
2008年陶红与李幼斌、车永莉主演了32集《乔省长和他的女儿们》，作为中国改革开放30周年献礼剧。该剧在大政治社会的背景下，叙述的是乔良一家的亲情和命运，折射出中国改革开放的历程和变化。尤其让人震撼的是电视剧敢于将中国社会在转型过程中呈现出来的“负面”现象展现在观众面前，并且构成电视剧事件冲突的核心，比如黑煤窑现象、豆腐渣工程、权力寻租、裙带政治、官本位崇拜等等，一方面强化了电视剧与现实的真实联系，另一方面也使观众通过这些事件看到了以乔良为代表的政治人物才是中国进步、社会发展的中流砥柱。尽力去刻画乔良及其女儿乔媛、乔焰、乔蓉、乔莉不同的个性和不同的命运，使整部电视剧在儿女情长的氛围中，呈现了英雄在柔肠寸断之外的大义凛然。国家、家国，亲情伦理与社会现实被巧妙地结合在一起。陶红饰演的大女儿乔媛，故事开端和结尾犹如两个角色，起初她是家中温柔贤惠的大姐，每天整理家务，做菜洗衣，既要照顾年迈多病的母亲，又要为三个妹妹操劳分心，像妈妈一样对她们问吃问穿，嘘寒问暖。为了这个家，她付出了自己的一切，其中也包括她的爱情，她放弃了青梅竹马的恋人，接受了一段仅仅是名义上的婚姻。而随后父亲突然降职的变故，母亲的去世，婚姻的破裂，把她逼上了绝路。一切从零开始，她继承了父亲的果断和魄力，白手起家，成为风云一时的女企业家，但由于太追求完美，最终走上了一条危险的道路。因为乔媛这个人物前后性格反差极大，而拍摄的时候这两种性格是穿插着演的，入戏太深的陶红经常在两种极端的性格里徘徊，导致了情绪上多少出现了抑郁的征兆。长期如此也导致了她轻微厌食，体重更是直线下降，从原来的窈窕淑女几乎变成了排骨美人。《乔省长和他的女儿们》在上映前已经被广电局推荐为优秀电视剧，于2008年12月中旬在北京卫视开播以来，一度引领收视热潮，随后全国各省市台热播后，群众反响热烈。好评如潮，赞不绝口。纷纷指出：这是一部艺术内容丰富、人物个性鲜明、情节生动、主题深刻的电视剧，它所反映的广阔的社会生活和每一个人物在社会角逐中的际遇，它所触及的尖锐社会矛盾和它所揭露的社会黑暗，它所昂扬的社会正气和不屈的奋斗精神，以及它深蓄着的对弱势群体的关爱和对乡土故人的亲情，都使这部电视剧具有了强烈的现实意义、思想分量和艺术魅力。资深媒体评论人、中国传媒大学主任仲呈祥指出：“擅长把握宏大主题、导演风格雄浑壮阔的导演陈家林以及近年来逐渐被观众熟知、认同的演员李幼斌、陶红等这些主创人员，将风云激荡的改革开放的伟大历程以生活化的典型事例表现了出来。”是“对观众具有深刻思想启迪的一部优秀作品。”
2008年11月，陶红与任程伟、郭凯敏、陈洪海、杨渝渝担纲主演了山西省的重点影视创作剧目30集电视剧《炎岭人家》。省委常委、宣传部长高建民，副省长、著名作家张平等出席在临汾市古县举行的该剧开机仪式并讲话。这是一部深入涉足煤矿题材的时代大戏，首次深入关注我国煤矿产业，以煤矿安全生产为主题，以煤炭企业改革为线索，通过靳刘两户矿工家庭的细碎生活，从小事入手反映出了巨大的时代变迁：老一代矿工靳丑木家的3个儿子，与刘柱子家的3个闺女先后结缘，在矿山改革的大背景下，几对年轻人经受了意想不到的生活考验。围绕开拓与守旧的观念矛盾，矿山失去了平静。新矿长的竞聘工作井然进行，靳川临危授命担任了矿长。通过一系列大刀阔斧的改革：整治小煤窑无序滥采，整合煤炭资源，改造井下设备等，炎岭煤矿走出低谷。年轻人之间的恋情围绕着矿山改造的进程渐次展开，炎岭矿在变革和阻力中，前进形势越来越好。是一部以构建和谐社会为主题，反映国有煤矿改革创新，再铸辉煌的主旋律影视作品。塑造了一批甘为国家默默奉献、积极向上、开拓进取的当代矿工形象。生动真实反映了国有煤矿工人生产、生活的原貌和精神状态，巧妙的通过小故事反映出国有煤矿的现代化建设和大背景，具有很强的现实意义，被誉为“国内煤矿题材电视视第一剧”。在剧中，陶红和杨渝渝将饰演一对亲姐妹，陶红饰刘云婷、杨渝渝饰三妹刘拽拽。
从影多年来，陶红对于接拍新戏，有很严格的要求，坚持宁缺勿滥的标准。她说：“我现在会选择一些艺术性强的剧本，而不会单单为了片酬随便地去接戏。我宁愿选择一个艺术性强但收视率低的剧本。”但是一旦遇到自己喜欢的角色，陶红就会倾情投入。在陶红的影视作品中，从扮演村姑开始，到后来的女警官、女侠客、商业女强人、风情万种的女人、跆拳道女运动员等，她塑造了太多的角色，也尝试了不同的表演风格。她所塑造的人物形象很少重复，但是每个角色都是活灵活现，真切自然。近年来，陶红的表演越来越得到观众的认可，但为人的低调使她很少有新闻，更没有绯闻，她用一部部力作证明着自己的能力，捍卫着明星的地位。