2000年,蔡明在电视剧《闲人马大姐》中饰演马大姐,该角色成为蔡明饰演的经典角色之一。同年获得《中国大众电视》老百姓最喜爱影视明星等荣誉称号。
2007年,蔡明以国家一级演员身份两次担任中央电视台电视小品大赛评委。
2009年大年初二,由蔡明主演的电视剧《眼花缭乱》在BTV全国首播。在《眼花缭乱》中,蔡明扮演了美籍华人温迪。并与老搭档郭达在电视剧中首度携手合作。
2012年2月4日,廖昌永和蔡明组合演绎了歌曲《因为爱情》。2013年2月6日晚,参加央视元宵晚会,蔡明与潘长江再度搭档,翻唱了《风吹麦浪》。
截至2014年,蔡明已22次登上央视春晚舞台表演小品。
2015年2月18日,蔡明将第23次登上央视春晚,与潘长江、穆雪峰一起表演小品《车站奇遇》。
个人生活
从1983年开始,蔡明慢慢结识了丁秋星。蔡明15岁进北影厂剧团工作,21岁那年,在一次团拜活动中遇到了丁秋星。丁秋星从蔡明的同事那里要到了她拍戏所在地的地址,正在拍戏的蔡明,每天都能收到丁秋星的来信,戏拍完了,她收到了丁秋星整整100封情书。经过两年多的恋爱,1985年8月,蔡明和丁秋星结婚了。1986年7月,他们的儿子丁丁出生了。为了蔡明发展前途,丁秋星决定挑起家庭重担。
蔡明的儿子丁丁从北京电影学院导演系毕业后,做了一名编剧。《泰囧》编剧之一就是他。