2006年在电影《疯狂的石头》客串反派冯董。2007年主演贺岁喜剧电影《爱情呼叫转移》 。2010年主演电影《人在囧途》饰演李成功。2012年,自编、自导、自演的喜剧电影《人再囧途之泰囧》上映5天票房突破3亿,刷新华语片首周票房纪录,上映一个月票房达到12亿,最终票房12.69亿 。2013年,在电影《摩登年代》中首次出任监制。2014年,主演的电影《无人区》入围第64届柏林国际电影节主竞赛单元影片。2014年由徐峥监制并主演的心理悬疑片《催眠大师》上映四天票房破亿,刷新国产悬疑电影的票房纪录。9月与黄渤主演的电影《心花路放》票房突破11亿。2015年,由徐峥自导自演的喜剧电影《港囧》票房突破16亿。2016年2月8日,监制的动画电影《年兽大作战》全国上映。《李卫当官Ⅰ》饰演 李卫 《李卫当官Ⅱ》饰演 李卫《春光灿烂猪八戒》饰演 猪八戒 《穿越时空的爱恋》饰演 朱允炆 《满汉全席》 饰演 张东官 《笑八仙之素女的故事》 饰 吕洞宾 《天桥十三郎》 饰演 石玉昆《七品钦差》饰演 周师爷 《新铡美案/新科状元》 饰演 皇上《三揭皇榜》 饰演 傅应星 《福禄寿三星报喜》饰演 张果老《铁将军阿贵》 饰演 和亲王