《芈月传》汇集了大批实力演员加盟,其中,领衔主演的孙俪在剧中年龄跨度长达数十载,颇具挑战。在剧中,其饰演的芈月一生经历三段爱情纠葛,与黄歇青梅竹马,与秦王亦父亦兄,与义渠君轰轰烈烈,但是每段感情又都要有撕心裂肺之感,看点十足。在孙俪微博曝出的新版海报中,芈月或英气风发,或暗自神伤,令人对其剧中表演期待备至。刘涛这次在《芈月传》中也进行了一次全新的尝试,从楚国嫡公主的骄傲到大秦王后的坚韧再到后来的黑化升级,饰演芈姝的刘涛把这一点一滴的变化过程完美演绎了出来,演技再次取得新突破。同时,其饰演的芈姝与饰演芈月的孙俪,在剧中相扶相携到最后的明暗交锋,也是该剧一大看点。马苏饰演的秦国魏夫人,作为该剧的另一位重要女性角色,也对芈月的命运转折有着重大影响,首次挑战颇具腹黑心理的角色也让观众对其颇为期待。除了孙俪、刘涛、方中信、马苏、黄轩、高云翔等几位主演,赵立新、宋佳伦、曹卫宇、徐梵溪、巩峥等众多优秀演员的表现也是可圈可点,十足为本剧添色不少。