2005年4月 古巨基香港红馆个唱,久未露面的玉女周慧敏赶来捧场,与古巨基合唱《流言》。周惠敏直言表白:“我很喜欢你,你很乖。但我只把你当弟弟。”2006年7月 古巨基首次操刀专辑《H um an我生》的主打歌《爱得太迟》M V导演,并邀来周慧敏担任M V女主角,两人在M V中扮演情侣。而这首歌当年在香港的卡拉O K连锁店“加州红”和“N eway”的点播次数合共700万次。并助古巨基拿下2007年“叱咤乐坛流行榜”“我最喜爱的歌曲大奖”,“叱咤乐坛男歌手银奖”,登上歌唱事业的另一个高峰。2 0 13年9月 周慧敏自组经纪人公司“VVisonWorkshop”做老板,借用古巨基的得力助手兼绯闻女友Lorraine做她工作室的总经理及经纪人,一切工作上的事宜交由Lorraine处理。2013年9月 古巨基广州体育馆演唱会,周慧敏出任表演嘉宾。古巨基表示“周慧敏有什么需要我,就算要我割肉,我都会给她的啦”。2014年2月 周慧敏在英皇春茗晚宴上宣布与英皇合作制作一张福音唱片《HIM》,而中间的牵线人就是古巨基。之后唱片中第一支歌是古巨基帮忙监制的。