2015年6月主演的仙侠剧《花千骨》在湖南卫视钻石独播剧场播出,截止9月9日成为中国首部破200亿网播量的电视剧,并凭借此剧登2015年中国电视剧演员权势榜榜首;同年10月主演网台联动剧《他来了,请闭眼》。霍建华2015年凭借两部电视剧被中国新闻周刊评选为“影响中国”2015年度演艺人物。
2016年2月13日主演的电视剧《女医·明妃传》播出。同年获得中国电视剧品质盛典年度最具市场号召力演员奖以及年度最受欢迎男演员奖。
2004年搭档关之琳主演首部电影《做头》,2016年主演成龙监制的科幻动作电影《致命倒数》、张艺谋监制张末导演的电影《28岁未成年》、刘杰导演的惊悚悬疑电影《捉迷藏》及许鞍华导演的文艺动作电影《明月几时有》。
2016年5月20日,霍建华与林心如恋情公开。