2004年,陈慧珊离开无线电视。2006年,陈慧珊作为《细说名城》的主持人重返无线电视。
2009年7月,陈慧珊出演时装电视剧《搜下留情》,与马德钟、陈敏之等共同演出,于2010年播出。
2010年4月,在中国内地剧《杜拉拉升职记》中出演玫瑰一角。
2013年4月,陈慧珊重返无线电视,演出无线电视重头剧;曾志伟监制的《女人俱乐部》,并于剧中担任第一女主角[9] 。
2015年3月,陈慧珊和黄智贤搭档出演TVB新剧《波士早晨》,饰演一个全能秘书。
个人生活
陈慧珊2006年与经理人钟家鸿在美国秘婚,2007年怀孕后宣布息影,育有一女儿钟律然 。2012年4月,陈慧珊老公钟家鸿宣布破产,陈慧珊全面复出。陈慧珊已考入香港大学修读英文硕士,希望以后有机会在教育方面做贡献。