2000年,随学校赴德国演出京剧《夜莺》。2001年,她被导演黄建中看中,参加电视剧《红楼丫头》的拍摄。同年,被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》。2002年,李依晓从中国戏曲学院毕业。2003年参演首部电视剧《人生几度秋凉》,并由此进入演艺圈。2007年11,录制了自己的第一首单曲《追逐》。2009年,主演电视剧《三国》。2011年,参演战争类电视剧《血战长空》。2012年古装剧《楚汉传奇》中饰演虞姬。2013年,李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”,受到关注。2014年3月,拍摄神话剧《封神英雄榜2》。9月,参与电视剧《半为苍生半美人》、《新萧十一郎》的拍摄。