2004年,她与作家蔡康永一同主持中天综艺台节目《康熙来了》。其大胆与直接的作风也使得她一直成为话题性很高的艺人,2005年及2006年的结婚与生子过程,也再度成为社会话题。自2004年推出以来,已制播超过一千集,节目收视率与人气度年年成为台湾受观众喜爱与媒体瞩目的综艺焦点。2005年获得第四十届电视金钟奖综艺节目主持人奖。
蔡康永在微博发文称自己将告别与小s搭档主持近12年的综艺节目《康熙来了》,感谢一起奋战过的工作人员,并透露自己下一步想做出一些改变。小s也在随后发文称将与蔡康永同进退,网友纷纷猜测随着蔡康永和小s的退出,该节目也走向了终结。