1983年刘青云加入香港无线电视第12期艺员训练班。其间曾在《射雕英雄传》、《香港八三》等连续剧里担任跑龙套角色。1986年,刘青云出演处女座电影《听不到的说话》饰演麦基。1994年,主演的电影《新不了情》、《七月十四》均提名第13届香港电影金像奖最佳男主角。1998年,凭借《高度戒备》获得第四届香港电影评论学会奖最佳男主角奖。2006年,与霍思燕领衔主演电影《我要成名》获第26届香港电影金像奖最佳男主角奖。2012年,凭借电影《夺命金》获第46届台湾电影金马奖最佳男主角。
2015年4月19日,凭借电影《窃听风云3》获得第34届香港电影金像奖最佳男主角。刘青云的妻子为1991年香港小姐冠军郭蔼明,两人在合作电视剧《大时代》时相识。刘青云和郭蔼明于1998年结婚。