2005年,杨子姗签约大国文化公司,正式进入演艺圈;同年发行EP单曲《Baby Baby》。2007年,获得江苏卫视《名师高徒》全国亚军,被孙楠收为徒弟。2010年,与明道、彭于晏、郭采洁合作参演电影《近在咫尺的爱恋》,剧中杨子姗饰演努力追求梦想的女孩丁小玲;同年,与郭碧婷、杨佑宁、李至正合作参演台湾首部宠物愈疗系电影《街角的小王子》。2011年,与林依晨、陈柏霖、李易峰合作参演电影《恋爱恐慌症》,剧中杨子姗饰演Coco一角。同年参演电视剧《发现生活新味》。2012年,与北京普林赛斯文化传播有限责任公司签订艺人经纪合约;参演拍摄赵薇执导的电影《致我们终将逝去的青春》,杨子姗在片中饰演女主角“郑微”。杨子姗2013年,参演拍摄电视剧《一个和八个》,剧中杨子姗饰演敢爱敢恨的抗日女战士蛮妞;9月,凭借《致我们终将逝去的青春》获得第29届中国电影金鸡百花奖最佳女主角提名,并在颁奖典礼上演唱歌曲《红日》;11月获得第五届英国万像国际华语电影节最佳女主角奖。2014年,参演黄真真执导的电影《闺蜜》,剧中饰演“小美”。2015年,参演电影《暴走神探》和《重返20岁》;同年参演由陈坤、李冰冰主演的电影《钟馗伏魔:雪妖魔灵》于2015年2月19日中国大陆上映[。与白客、陈柏霖主演的电影《万万没想到:西游篇》于2015年12月18日中国大陆上映。