2006年,出演由邬毓琳执导的警匪剧《迷云二十天》在剧中饰演一位警察。凭借此片荣获《红星大奖》的最佳男主角奖。
2007年,与陈莉萍、白薇秀、郑斌辉、周初明合作出演由谢敏洋执导的情感剧《黄金路》在剧中饰演金龙。该片获得全年收视冠军。
2009年,与郑惠玉、范文芳联袂主演电视剧《双子星》在剧中一人分饰两角,一个是大名鼎鼎的赌神章风,另一个是烂赌成性的贫民小子周志达。同年,李南星暂时离开新传媒,往海外发展。
2010年12月,重返新传媒,并接拍《边缘父子》在剧中饰演田一邦。该剧播出后获红星大奖年度最佳电视剧。
2011年,李南星首次担任导演,自导自演电影《赢家》,与台湾演员陈昭荣和本地多位明星共同出演。