2014年,开年即有根据席绢小说《交错时光的爱恋》和《戏点鸳鸯》改编的电视剧《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》在东南卫视上星播出,剧中赵丽颖一人分饰两角,分别饰演善良的懦弱小姐苏幻儿和机灵勇敢的丫鬟杨意柳。3月17日,赵丽颖第一次出演现代戏女主角的电视剧《妻子的秘密》在湖南卫视黄金档播出,剧中赵丽颖饰演了性格隐忍、善良贤惠的妻子江百合。7月8日,根据网络热门小说《杉杉来吃》改编的电视剧《杉杉来了》在江苏卫视幸福剧场首播并引起热议,随后又在山东卫视、东南卫视轮番上映,12月3日,东方卫视制作的杉杉来了浓缩精简版在黄金时间播出。2014年在湖南卫视钻石独播剧场《神雕侠侣》中客串饰演穆念慈一角。12月26日,播出的《奔跑吧兄弟》赵丽颖与孙杨﹑陈建州一起以特别嘉宾的身份出席。
2015年1月1日,安徽卫视主办的国剧盛典颁奖中获得2014年度内地最具人气女演员奖项。同时主演的电视剧《花千骨》于6月9日起在湖南卫视钻石独播剧场播出。
2015年7月14日,拍摄年代剧《胭脂》。7月17日,由赵丽颖、郑恺领衔,洋溢着青春正能量职场故事的电视剧《加油吧实习生》,登陆江苏卫视幸福剧场。
2015年7月12日,赵丽颖等一众《花千骨》主演组成了长留学院暑假班教师班底,携同招募的粉丝学员一起回到《花千骨》拍摄基地广西大新县开课授徒;赵丽颖更现场化身公益爱心大使,和制片人唐丽君一起为当地学生送上文具礼品,为当地奉献出一份爱心。与《花千骨》剧组一起发起这次爱心公益活动的赵丽颖也在现场发表了自己的感言:“能够代表《花千骨》剧组给大家送上一点点心意,能和孩子们在一起我特别开心,希望同学们都能好好学习天天向上、天天开心!”