2000年,应采儿香港度假时,被朋友推荐参加中国星招考新人的面试,其后被向华强太太陈岚签约成为其旗下演员。中国星把应采儿带去电影《全职杀手》试镜时,被刘德华相中而出任片中第二女主角。2004年,在邓安宁执导的《候鸟e人》中饰演沈芸青。2005年,参演内地导演王光利的《血战到底》。同年在《美丽传说2星愿》中饰演蒋曼妮。2007年,应采儿饰林雨虹,与潘小扬一起主演麦贯之执导的中国大陆电视剧《香港姊妹》上映;同年由谷智鑫、应采儿等出演的20集探案电视连续剧《司徒空探案》播出。2008年,由李小冉、应采儿、严晓频等出演的《凤穿牡丹》上映。其中应采儿饰郁芷岚,并在张纪中担任制片的电视剧《鹿鼎记》中饰演阿珂;