2012年,王笛和唐嫣、吕一主演了炫酷偶像特工剧集《X女特工》,饰演“王牌特工”罗逸菲,获得了超高的人气,继而搭档冯绍峰,林依晨,陈晓东主演了《兰陵王》中阿史那皇后一角,收获大批“皇后党”。同年还联袂张涵予、任重主演了《永不低头》,饰演女主角卜欣婷。在农村题材电视剧《当家的男人》中饰演女主角石榴。
2013年,在军旅反恐电视剧《未来战士》中饰演反一号冷演美女杀手“美雅”。4月,王笛主演了谍战剧《秘密航线》,饰演代号为“金麒麟”的特工江雪,是本剧的灵魂人物。9月,王笛加盟湖南卫视周播剧《爱的妇产科》,和朱丹、何晟铭演绎了一段虐心的三角恋情。
王笛在《营盘镇警事》中饰演了一个极具魅力而又英雄气十足的女警花,而受到关注,她对每一个角色都很用心,尽力做到诠释到位,2013年一年就拍摄了《下海》、《国门英雄》以及《兰陵王》、《X女特工》、《当家的男人》、《大秦帝国2》等七部戏,被称为拼命三娘.