4岁时,因为父母工作繁忙,李依晓就跟着爷爷奶奶一起生活。那时的依晓更是爷爷奶奶的掌上明珠。5岁时被沈阳杂技团选中,但因爷爷心疼孙女未能让小依晓去学习杂技。8岁时,李依晓再次被选中学习京剧,母亲只好背着爷爷,悄悄地带着依晓去辽宁省艺术学校考试,从此,李依晓开始学习戏曲,也注定了与表演的缘分。2013年,李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”,受到关注。 同年,与邵汶、于滨、戚迹合作主演革命题材电视剧《大江东去》饰演女一号秦文昭。2014年3月,与陈键锋、张迪、简远信合作主演《封神英雄》,分饰苏妲己、胡仙儿、芙蓉公主三角。6月,与何晟铭合作拍摄《半为苍生半美人》开拍,饰演明心。9月,加盟《新萧十一郎》的拍摄,饰演风四娘。10月,李依晓在横店发生意外事故,被演员叶璇的宠物狗阿拉斯加撕咬,送往医院时满身血迹,头部和耳朵伤口缝线多达二十余针,而为了缝合伤口有一部分头发被剃光。