她将来的发展加分不少,因电影《早熟》而成千万票房女星,更被提名最佳新演员,演技被受肯定。《早熟》更成为十大港产片之一;而所主演的电视剧《学警雄心》亦成该年电视剧收视十大之一(夺第四)。
2005年9月,她的第二套电影,马伟豪执导的《挚爱》上映,本片她饰演新界旧村屋的穷家女,千辛万苦照顾瘫痪哥哥和小侄女,负起全家重担。比起之前《早熟》中演的千金小姐,这是一个新挑战。
2005年12月22日,推出个人第三张大碟,发行EP《ME》,收录歌曲包括《有只雀仔》、《寻找独角兽》等热播歌曲,随碟更附送热火乐团音乐会DVD,。该专辑内所有相片包括封面到内页画册的相片皆由她个人亲自拍摄,更包办碟内美指工作,收录了“有只雀仔”、“寻找独角兽”等多首大热歌曲,另外随碟还附送了其个人首个个人音乐会《热火乐团音乐会》DVD。
2006年
2006年2月,香港电影金像奖颁奖典礼候选名单公布,她凭《早熟》中出色的演出,成功入围第25届香港电影金像奖“最佳新演员”提名,虽然最终败于金马奖“最佳新演员”得主周杰伦,但她的演技已经被电影界人仕一致认同,之后更接拍了马伟豪导演的《新扎师妹3》及由尔冬升监制的电影《时光.倒流的话》。同年她到内地与陈坤合作拍摄电视剧《新不了情》。
2006年6月下旬,薛凯琪首部喜剧电影《新扎师妹3》上映,票房成绩理想,首天开画己达79万。薛凯琪于戏中饰演心地善良活泼开朗投考警队的少女范树娃。
2006年7月,薛凯琪再次参演无线电视剧拍摄,由于将要拍摄另一电视剧《新不了情》,所以今次只能为她首部参演的电视剧《学警雄心》的续集《学警出更》作客串演出2集交代角色死亡。同月,她在《早熟》的演出再次获得认同,获提名角逐第11届香港电影金紫荆颁奖典礼"最佳新演员"奖。
2006年8月11日,除了是薛凯琪25岁生日外,还是其个人国际歌迷会成立及推出全新唱片Electric Angel,当日收录了香港5台冠军歌曲“糖不甩”,该曲更同时在外国多间中文电台成为冠军歌曲,另外还收录了电影《新扎师妹3》及《子狐物语》主题曲“树娃”和“狐狸今天你快乐吗”等十一首歌曲。
2007年
2007年6月12日,发行首张新曲+精选《"F" Best》,收录出度至今的大热歌曲。其后,她到台湾灌录国语歌曲,筹备其首张国语专辑,而且为该唱片作宣传。
2008年1月30日,其首支国语主打《爱丽丝的第一次》派到电台。
2008年2月23日,薛凯琪在旺角朗豪坊出席活动时,被一名26岁青年男子用胶樽掷向其脸部,她其后送往圣德肋撒医院治疗,再转送广华医院。事后该青年称该举动只为吸引偶像(薛凯琪)注意他。
2008年年4月18日,首张国语专辑《It's My Day》终于发行,共收录十首国语歌曲,包括《我不需要Tiffany》、《爱丽丝的第一次》、中央电视剧新不了情主题曲《新不了情》等。其后,此专辑成上半年最佳唱片(女歌手)第五名,销量超越二万张。
2008年7月,薛凯琪派出2008年第一首广东歌曲《剑龙在草地散步》,该曲是第二首方大同写给薛凯琪的广东歌曲。第二首派台歌《天国的微笑》亦随后派台。
2008年12月19日,发行新专辑《Smile》,在新碟《Smile》再以清新少女的曲风带来八首新作,并找来老拍档方大同为她度身订造“剑龙在草地散步”、“天国的微笑”、“甜蜜蜜”和“不呼不吸几多秒”多首新歌,其中“天国的微笑”更是Fiona为舞合剧献唱的主题曲,另收录了多首舞合剧的音乐及歌曲,还有她与舞台拍档梁祖尧合唱“甜蜜蜜”和“给十年后的我”两首Bonus Track及两首主打歌MV。
2009年,《甜蜜蜜》夺得本年度香港电台第一首冠军歌曲及叱吒903第5周冠军歌。2月7日,《甜蜜蜜》亦夺得新城劲爆本地榜第6周冠军歌。同日,《甜蜜蜜》成为2009年本地乐坛第一首三台冠军歌曲。她新专辑内的歌曲《不呼不吸几多秒》亦已经派台,同样是由方大同作曲。2009年1月,薛凯琪为香港电台《太阳运划》设计Tee。2009年3月,薛凯琪开始拍摄《廉政行动2009》其中三个单元及电影《人间喜剧》(前名﹕喜剧人间)。同时,在金融海啸的冲击下,她反而工作不断,成为多个品牌广告的代言人。2009年3月20日,舞台剧《Last Smile,First Tear》推出 DVD。4月19日,薛凯琪出席《第二十八届香港电影金像奖颁奖典礼》,并担任颁奖嘉宾 - 最佳摄影、最佳剪接。5月12日,薛凯琪参与《TVB 512再展关怀》四川大地震一周年纪念活动。2009年5月,薛表示已拍毕《廉政行动2009》其中两个单元。5月至6月,开始拍摄由黄真真执导的电影《分手说爱你》(前名﹕Break Up Club)。
2009年6月8日,薛凯琪派上全新单曲《叮叮车》。8月17日,薛出席《8.8水灾关爱行动》。9月11日,薛凯琪派上第二支全新单曲《微笑杀人事件》。
2009年10月3日,推出最新派台单曲《慕容雪》。10月16日,薛凯琪推出其首张2009年广东迷你专辑(EP)《Read Me》,收录四首全新作品及两首国语作品,随碟附送相集。10月26日,薛凯琪举行《德福广场 薛凯琪Read Me多面签唱会》。10月下旬,薛凯琪到内地一个月拍《聊斋3》剧,11月拍毕。11月,应香港中文大学邀请,参与校园剧场《恋爱嘉年华》。
12月,其歌曲《慕容雪》於YAHOO! 搜寻人气大奖2009中率先於颁奖礼前获得搜寻十大人气歌曲大奖。
12月17日,派上第四首派台单曲《噗噗跳》。
12月26日,薛凯琪於新城劲爆颁奖礼2009一人获得三个奖项,包括﹕劲爆歌曲大奖、劲爆卡拉OK歌曲、及劲爆原创歌曲。
2010年
夺叱吒乐坛女歌手奖
2010年1月1日,出道六年后,薛凯琪从同年1月至12月初,凭商业电台播放率次数全年最高的女歌手,于2009年度叱吒乐坛流行榜颁奖典礼中,首次获得叱吒乐坛女歌手铜奖。
其后,她在纽约中文电台热爆歌曲流行榜也获得“年度热爆女歌手银奖”,在SINA Music乐坛民意指数颁奖礼2009分别凭《叮叮车》获得“SINA MUSIC最高收听率二十大歌曲”及凭《慕容雪》获得“SINA MUSIC最高收视 MV 大奖”,在2009年度雪碧中国原创音乐流行榜凭《苏州河》获得“港台金曲奖”及“最具潜质歌手”。